I Ghostbusters: Frozen Empire vender Spengler-familien tilbage til der, hvor det hele startede – den ikoniske brandstation i New York City – for at slå sig sammen med de originale Ghostbusters, der har udviklet et tophemmeligt forskningslaboratorium. Men da opdagelsen af en gammel artefakt slipper en ond kraft løs, må nye og gamle Ghostbusters slå sig sammen for at beskytte deres hjem og redde verden fra en ny istid.