IT ENDS WITH US, den første filmatisering af en Colleen Hoover-roman, fortæller den gribende historie om Lily Bloom (Blake Lively), en kvinde, der overvinder en traumatisk barndom og begynder et nyt liv i Boston, hvor hun forfølger sin livslange drøm om at starte sin egen virksomhed. Et tilfældigt møde med den charmerende hjernekirurg Ryle Kincaid (Justin Baldoni) fører til et intenst forhold, men efterhånden som de forelsker sig, begynder Lily at se sider af Ryle, der minder hende om hendes forældres forhold. Da Lilys første store kærlighed, Atlas Corrigan (Brandon Sklenar), pludselig kommer ind i hendes liv igen, vendes Lilys forhold til Ryle på hovedet, og hun indser, at hun må stole på sin egen styrke for at træffe et umuligt valg om sin fremtid.