Krypto le superchien (Johnson) et Superman (Krasinski) sont des amis inséparables qui possèdent les mêmes superpouvoirs et combattent ensemble le crime dans Metropolis. Alors que Superman et les autres membres de la Ligue des justiciers sont enlevés, Krypto doit convaincre une bande hétéroclite d’animaux d’un refuge – Ace le chien de chasse (Hart), PB le cochon bedonnant (Bayer), Merton la tortue (Lyonne) et Chip l’écureuil (Luna) – de l’aider à secourir les superhéros en utilisant leurs nouveaux pouvoirs.