Le garde du corps Michael Bryce (Ryan Reynolds) et le tueur à gages Darius Kincaid (Samuel L. Jackson), duo dangereux et improbable, sont de retour afin de remplir une nouvelle mission quasi impossible. Toujours dépouillé de sa cote triple A et observé de tous, Bryce se voit forcé de reprendre le boulot par la femme de Darius, l’explosive et imprévisible Sonia Kincaid (Salma Hayek).