Charlie Sheen og Jon Cryer har hovedrollene i "Two and a Half Men", en komedie om menn, kvinner, sex, dating, skilsmisse, mødre, aleneforeldre, brødreforhold, surrogatfamilier, penger, og, viktigst av alt, kjærlighet. Mer konkret handler den om livene til to brødre, en sønn/nevø, og de mange kvinnene som omgir dem. Charlie Harper er en velstående ungkar med et hus på stranda, en Mercedes i garasjen og et godt håndlag med kvinner. Malibu-livsstilen hans forstyrres da hans nervøse bror Alan og Alans sønn Jake flytter inn hos ham. På tross av vanskelighetene i livet og deres anstrengte forhold, har Charlie og Alan én ting til felles: De er begge glade i Jake, og vil det beste for ham. Derfor klarer de å danne en liten familie som kan gjøre dem alle til bedre menn.