For første gang i den filmatiske historien til Spider-Man blir vår vennlige nabolagshelt avslørt, og er ikke lenger i stand til å skille sitt normale liv fra risikoen ved å være en superhelt. Når han ber om hjelp fra Doctor Strange, blir risikoen enda farligere, og tvinger ham til å oppdage hva det virkelig betyr å være Spider-Man.