Velkommen til Belle Reve, fengselet med høyest dødsrate i hele USA. Her blir de verste superskurkene holdt fanget, og de vil gjøre hva som helst for å komme seg ut – til og med slutte seg til topphemmelige og lyssky Task Force X. Og dagens livsfarlige oppdrag? Det er å samle forbryterne Bloodsport, Peacemaker, Captain Boomerang, Ratcatcher 2, Savant, King Shark, Blackguard, Javelin og Harley Quinn. Så skal de få våpen og slippes løs på den avsidesliggende øya Corto Maltese, som er stappfull av fiender. De drar gjennom en jungel der det venter militante motstandere og geriljaer bak hvert tre, og oberst Rick Flag er den eneste som kan få dem til å oppføre seg på ødeleggelsesoppdraget. Samtidig følger teknikerne til Amanda Waller dem, og alt som skal til for å dø, er ett eneste feiltrinn (enten fordi de blir drept av fiendene, en av lagkameratene eller Waller selv).