Garfield (ingesproken door Chris Pratt), de wereldberoemde, maandag-hatende, lasagne-liefhebbende huiskat gaat op een wild avontuur! Na een onverwachte reünie met zijn lang verloren vader – de sjofele straatkat Vic (ingesproken door Samual L. Jackson) – moeten Garfield en zijn hondachtige vriend Odie hun luie leventje verlaten voor een hilarische, gevaarlijke roof met Vic.