Com o IMF desmembrado e Ethan (Tom Cruise) à solta, a equipe agora enfrenta uma rede de agentes especiais habilidosos, o Sindicato. Esses agentes altamente treinados estão implacavelmente criando uma nova ordem mundial através de uma série de ataques terroristas. Ethan se une à equipe e faz parceria com a agente britânica renegada Ilsa Faust (Rebecca Ferguson), que pode ou não ter sido um membro de uma nação secreta. Agora, o grupo encara a missão mais impossível já vista.