He Went That Way är en laddad thriller som utspelar sig 1964 och bygger på verkliga brott - en grym variant av två vänner på långresa. Filmen följer 19-årige seriemördaren Bobby (Jacob Elordi) som blir upplockad av den kände djurtämjaren Jim (Zachary Quinto) på en avlägsen del av Route 66. Med i bilen finns den dyrbara lasten, Jims schimpans Spanky, en amerikansk tv-kändis. Stressnivån mellan Bobby och Jim stegras och deras eldiga personligheter krockar. Färden blir alltmer riskfylld ju längre de åker.