Charlie Sheen och Jon Cryer har huvudrollerna i "Two and a Half Men", en komediserie om män, kvinnor, sex, dejting, skilsmässor, mödrar, ensamstående föräldrar, syskonrelationer, surrogatfamiljer, pengar, och viktigast av allt, kärlek. Närmare bestämt handlar det om två bröders liv, en son/brorson och de många kvinnor som omger dem. Charlie Harper är en välbärgad ungkarl med hus på stranden, en Mercedes i garaget och en van hand med kvinnor. Hans bekväma livsstil i Malibu avbryts när hans nervöst lagde bror Alan och Alans unge son Jake flyttar in hos honom. Trots deras invecklade liv och spända relation har Charlie och Alan en sak gemensamt: Båda älskar Jake och vill hans bästa. Tack vare det lyckas de skapa en liten familjeenhet som borgar för att de ska bli bättre människor.